Proteinler, tıpkı hırslı origami projeleri gibi, işlev görmek için doğru şekle katlanmak zorundadır. Ancak prediyabet, tam teşekküllü diyabete doğru ilerlerken, bu hassas süreç rayından çıkar ve yanlış katlanmış, kusurlu proteinler hücrelerin içinde birikerek insülin üreten pankreas hücrelerini strese sokar.

Sanford Burnham Prebys Tıbbi Keşif Enstitüsü ve Michigan Üniversitesi'nden araştırmacılar, 1 Haziran 2026'da Proceedings of the National Academy of Sciences'da yayınladıkları çalışmada, insülin üreten hücrelerin protein katlanmasını nasıl koordine ettiğini ve sistem bozulduğunda neler olduğunu haritalandırdı. Çıkarılacak ders: Proteinleri katlayan hücresel mekanizmayı güçlendirmek, o değerli beta hücrelerini hasardan koruyabilir.

Pankreastaki beta hücreleri kan şekerini izler ve glikoz yükseldiğinde, işleri normale döndürmek için fazladan insülin üretir. Ancak diyabet ilerledikçe, beta hücreleri, akşam yoğunluğunda bir aşçı gibi zorlanmaya başlar. Önceki araştırmalar bu düşüşü, sonunda insüline dönüşen proinsülinin yanlış katlanmasına bağlamıştı. Bilim insanları, diyabet sırasında yanlış katlanmış proinsülinin biriktiğini ve beta hücrelerini strese soktuğunu biliyordu, ancak hangi diğer proteinlerin bu işin içinde olduğundan emin değillerdi.

"Proinsülinin yanlış katlanmasını önleyen sistemin, şaperon protein olarak adlandırılan bağlayıcı immünoglobulin proteinine (BiP) ve bir dizi ko-şaperona bağlı olduğunu biliyorduk," dedi kıdemli yazar ve Sanford Burnham Prebys'te profesör olan Randal J. Kaufman, PhD. "Amacımız, bu ortakların proinsülin katlanmasını nasıl koordine ettiğini ve yanlış katlanmış pislikleri nasıl temizlediğini görmekti - çünkü bu, insülin üreten hücreleri canlı tutmak için hayati önem taşıyor."

BiP'in etkileşimlerini incelemek için ekip, fareleri genetik olarak modifiye ederek beta hücrelerindeki BiP'in 3xFLAG etiketi taşımasını sağladı - bu, tespit ve izolasyonu kolaylaştıran moleküler bir işaret. Sonuçlar, BiP'in ko-şaperonlarından biri olan p58IPK için anahtar bir role işaret etti. Araştırmacılar p58IPK'yı hücre hatlarından çıkardığında, yanlış katlanmış proinsülin birikti. p58IPK olmadan üretilen fareler daha az proinsülin ve insülin üretti. Ancak ekip p58IPK'yı geri getirdiğinde, hücreler proinsülini katlama ve taşımada daha iyi hale geldi ve yanlış katlanmış kopyaları azalttı - ancak yalnızca BiP de mevcutsa.

p58IPK olmadan tek başına BiP'i artırmak? Mütevazı kazanımlar. Her ikisinin normal seviyeleri? Çok daha iyi. "Tek bir tenis oyuncusunun bir çiftler maçı oynamaya çalışması gibi, BiP tek başına gidemez," dedi baş yazar ve Kaufman laboratuvarında kıdemli bilim insanı olan Insook Jang, PhD. Çalışma ayrıca katlama, taşıma ve yanlış katlanmış proinsülini yönetmede rol oynayan ek ortak proteinleri de tanımladı ve rollerini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.

Mevcut diyabet ilaçlarının çoğu protein katlama sorunlarını düzeltmez; sadece dokuların glikozu emmesine yardımcı olur veya daha fazla insülin sıkıştırır. Beta hücrelerini korumak için proinsülin katlanmasını iyileştirmeyi amaçlayan hiçbir mevcut tedavi yok. "BiP'in koordineli aktivitesini etkilemeyi öğrenebilirsek, insülin üreten hücrelere verilen hasarı önlemek veya azaltmak için umut verici bir erken tedavi stratejisi bulabiliriz," dedi Kaufman.

Çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri, Ulusal Diyabet ve Sindirim ve Böbrek Hastalıkları Enstitüsü, Ulusal Kanser Enstitüsü ve Breakthrough T1D tarafından desteklendi.