मिसफोल्डेड इंसुलिन: आपके अग्न्याशय में हो रही ओरिगेमी आपदा
नए शोध से पता चलता है कि मिसफोल्डेड प्रोइंसुलिन एक गलत पेपर क्रेन की तरह है - और फोल्डिंग प्रक्रिया को ठीक करना मधुमेह क्षति से इंसुलिन बनाने वाली कोशिकाओं की रक्षा करने का एक नया तरीका हो सकता है।
प्रोटीन, महत्वाकांक्षी ओरिगेमी प्रोजेक्ट्स की तरह, सही आकार में मुड़कर काम करते हैं। लेकिन जैसे-जैसे प्रीडायबिटीज पूर्ण विकसित डायबिटीज की ओर बढ़ती है, वह नाजुक प्रक्रिया पटरी से उतर जाती है, जिससे गलत तरीके से मुड़े और दोषपूर्ण प्रोटीन कोशिकाओं के अंदर जमा हो जाते हैं और इंसुलिन बनाने वाली अग्न्याशय कोशिकाओं पर दबाव डालते हैं।
सैनफोर्ड बर्नहैम प्रीबीज मेडिकल डिस्कवरी इंस्टीट्यूट और मिशिगन विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने, 1 जून 2026 को नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज की कार्यवाही में प्रकाशित एक अध्ययन में, अब यह मैप किया है कि इंसुलिन उत्पादक कोशिकाएं प्रोटीन फोल्डिंग का समन्वय कैसे करती हैं - और जब सिस्टम गड़बड़ा जाता है तो क्या होता है। निष्कर्ष: प्रोटीन को मोड़ने वाली सेलुलर मशीनरी को मजबूत करना उन कीमती बीटा कोशिकाओं को क्षति से बचा सकता है।
अग्न्याशय में बीटा कोशिकाएं रक्त शर्करा की निगरानी करती हैं और जब ग्लूकोज बढ़ता है, तो वे चीजों को सामान्य करने के लिए अतिरिक्त इंसुलिन का उत्पादन करती हैं। लेकिन जैसे-जैसे मधुमेह बढ़ता है, बीटा कोशिकाएं संघर्ष करने लगती हैं, जैसे रात के खाने की भीड़ के दौरान एक फास्ट-फूड कुक। पिछले शोध ने पहले ही इस गिरावट को प्रोइंसुलिन के मिसफोल्डिंग से जोड़ा था, वह प्रोटीन जो अंततः इंसुलिन बन जाता है। वैज्ञानिक जानते थे कि मिसफोल्डेड प्रोइंसुलिन मधुमेह के दौरान जमा होता है, बीटा कोशिकाओं पर दबाव डालता है, लेकिन वे निश्चित नहीं थे कि कौन से अन्य प्रोटीन इस क्रिया में शामिल थे।
"हम जानते थे कि प्रोइंसुलिन मिसफोल्डिंग को रोकने की प्रणाली एक चैपरोन प्रोटीन पर निर्भर करती है जिसे बाइंडिंग इम्युनोग्लोबुलिन प्रोटीन (BiP) और कई कोचैपरोन कहा जाता है," रैंडल जे. कॉफ़मैन, पीएचडी, वरिष्ठ लेखक और सैनफोर्ड बर्नहैम प्रीबीज में प्रोफेसर ने कहा। "हमारा लक्ष्य यह देखना था कि ये साथी प्रोइंसुलिन फोल्डिंग का समन्वय कैसे करते हैं और मिसफोल्डेड गंदगी को साफ करते हैं - क्योंकि इंसुलिन उत्पादक कोशिकाओं को जीवित रखने के लिए यह आवश्यक है।"
BiP की अंतःक्रियाओं का अध्ययन करने के लिए, टीम ने आनुवंशिक रूप से चूहों को संशोधित किया ताकि उनकी बीटा कोशिकाओं में BiP एक 3xFLAG-टैग ले जाए - एक आणविक बीकन जिससे इसका पता लगाना और अलग करना आसान हो गया। परिणामों ने p58IPK, BiP के कोचैपरोन में से एक, के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका की ओर इशारा किया। जब शोधकर्ताओं ने सेल लाइनों से p58IPK को हटा दिया, तो मिसफोल्डेड प्रोइंसुलिन जमा हो गया। p58IPK के बिना इंजीनियर किए गए चूहों ने कम प्रोइंसुलिन और इंसुलिन का उत्पादन किया। लेकिन जब टीम ने p58IPK को बहाल किया, तो कोशिकाएं प्रोइंसुलिन को मोड़ने और परिवहन करने में बेहतर हो गईं, मिसफोल्डेड प्रतियों को कम कर दिया - हालांकि केवल तभी जब BiP भी मौजूद था।
p58IPK के बिना अकेले BiP बढ़ाना? मामूली लाभ। दोनों के सामान्य स्तर? बहुत बेहतर। "एक टेनिस खिलाड़ी की तरह जो डबल्स मैच खेलने की कोशिश कर रहा हो, BiP अकेला नहीं चल सकता," इनसूक जंग, पीएचडी, प्रमुख लेखक और कॉफ़मैन प्रयोगशाला में स्टाफ वैज्ञानिक ने कहा। अध्ययन ने फोल्डिंग, परिवहन और मिसफोल्डेड प्रोइंसुलिन के प्रबंधन में शामिल अतिरिक्त साथी प्रोटीनों की भी पहचान की, उनकी भूमिकाओं को निर्धारित करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है।
अधिकांश वर्तमान मधुमेह दवाएं प्रोटीन-फोल्डिंग समस्याओं को ठीक नहीं करतीं; वे केवल ऊतकों को ग्लूकोज अवशोषित करने या अधिक इंसुलिन निचोड़ने में मदद करती हैं। कोई भी मौजूदा चिकित्सा बीटा कोशिकाओं को संरक्षित करने के लिए प्रोइंसुलिन फोल्डिंग में सुधार करने का लक्ष्य नहीं रखती। "अगर हम BiP की समन्वित गतिविधि को प्रभावित करना सीख सकते हैं, तो हम इंसुलिन उत्पादक कोशिकाओं को नुकसान को रोकने या कम करने के लिए एक आशाजनक प्रारंभिक उपचार रणनीति पा सकते हैं," कॉफ़मैन ने कहा।
अध्ययन को राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान, राष्ट्रीय मधुमेह और पाचन और गुर्दा रोग संस्थान, राष्ट्रीय कैंसर संस्थान और ब्रेकथ्रू T1D द्वारा समर्थित किया गया था।
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