البروتينات، مثل مشاريع الأوريجامي الطموحة، تحتاج إلى الطي بالشكل الصحيح لتعمل. ولكن مع تقدم مقدمات السكري نحو السكري الكامل، يخرج ذلك النظام الدقيق عن مساره، تاركًا بروتينات متكَوِّنة ومعيبة تتراكم داخل الخلايا وتُجهد خلايا البنكرياس المنتجة للأنسولين.

قام باحثون من معهد سانفورد بورنهام بريبيس للاكتشافات الطبية وجامعة ميشيغان، في دراسة نُشرت في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في 1 يونيو 2026، بتحديد كيفية تنسيق خلايا منتجة للأنسولين لعملية طي البروتين - وماذا يحدث عندما يختل النظام. الخلاصة: تقوية الآلية الخلوية التي تطوي البروتينات قد تحمي خلايا بيتا الثمينة من التلف.

تراقب خلايا بيتا في البنكرياس سكر الدم، وعند ارتفاع الجلوكوز، تنتج أنسولين إضافي لإعادة الأمور إلى طبيعتها. ولكن مع تقدم السكري، تبدأ خلايا بيتا في المعاناة، مثل طباخ في مطعم مزدحم. ربطت أبحاث سابقة هذا التدهور بتكوين غير صحيح للبرونسولين، البروتين الذي يتحول في النهاية إلى أنسولين. عرف العلماء أن البرونسولين المتكَوِّن يتراكم أثناء السكري، مُجهدًا خلايا بيتا، لكنهم لم يكونوا متأكدين من البروتينات الأخرى المشاركة.

"كنا نعرف أن نظام منع تكوّن البرونسولين يعتمد على بروتين مرافق يسمى بروتين الغلوبولين المناعي الرابط (BiP) ومجموعة من البروتينات المساعدة،" قال راندال ج. كوفمان، دكتوراه، المؤلف الرئيسي وأستاذ في سانفورد بورنهام بريبيس. "هدفنا كان رؤية كيف ينسق هؤلاء الشركاء طي البرونسولين وتنظيف الفوضى المتكَوِّنة - لأن ذلك ضروري للحفاظ على حياة الخلايا المنتجة للأنسولين."

لدراسة تفاعلات BiP، عدّل الفريق وراثيًا فئرانًا بحيث يحمل BiP في خلايا بيتا لديها علامة 3xFLAG - وهي علامة جزيئية تسهل اكتشافه وعزله. أشارت النتائج إلى دور رئيسي لـ p58IPK، أحد البروتينات المساعدة لـ BiP. عندما أزال الباحثون p58IPK من خطوط الخلايا، تراكم البرونسولين المتكَوِّن. الفئران المهندسة بدون p58IPK أنتجت كمية أقل من البرونسولين والأنسولين. ولكن عندما أعاد الفريق p58IPK، تحسنت الخلايا في طي ونقل البرونسولين، مما قلل النسخ المتكَوِّنة - ولكن فقط إذا كان BiP موجودًا أيضًا.

زيادة BiP وحده بدون p58IPK؟ مكاسب متواضعة. مستويات طبيعية من كليهما؟ أفضل بكثير. "مثل لاعب تنس يحاول لعب مباراة زوجي بمفرده، لا يستطيع BiP العمل وحده،" قال إنسوك جانغ، دكتوراه، المؤلف الرئيسي وعالم في مختبر كوفمان. حددت الدراسة أيضًا بروتينات شريكة إضافية مشاركة في الطي والنقل وإدارة البرونسولين المتكَوِّن، مع الحاجة إلى مزيد من البحث لتحديد أدوارها.

معظم أدوية السكري الحالية لا تعالج مشاكل طي البروتين؛ فهي فقط تساعد الأنسجة على امتصاص الجلوكوز أو عصر المزيد من الأنسولين. لا يوجد علاج حالي يهدف إلى تحسين طي البرونسولين للحفاظ على خلايا بيتا. "إذا تمكنا من تعلم التأثير على النشاط المنسق لـ BiP، فقد نجد استراتيجية علاجية مبكرة واعدة لمنع أو تقليل الضرر الذي يلحق بالخلايا المنتجة للأنسولين،" قال كوفمان.

دعمت الدراسة من قبل المعاهد الوطنية للصحة، والمعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى، والمعهد الوطني للسرطان، واختراق T1D.