Вакцины против рака, использующие иммунную систему, показали многообещающие результаты и даже получили одобрение FDA для некоторых видов рака, но они часто не вызывают достаточного иммунного ответа. Некоторые исследователи пытались добавлять иммуностимулирующие молекулы, называемые цитокинами, для повышения эффективности, но обнаружили, что такой подход может вызывать серьезные побочные эффекты — потому что, конечно, может.

Теперь химик-технолог из MIT Дэниел Андерсон и его коллеги из MIT, Гарварда и Университета Хьюстона сообщили о другой тактике: усиление Т-клеточного ответа на мРНК-вакцины. Это достижение может привести к созданию более мощных вакцин против рака и более сильной защите от инфекционных заболеваний — потому что кто этого не хочет?

Большинство вакцин вырабатывают антитела и Т-клетки, которые активируют антигенпрезентирующие клетки, сообщающие иммунной системе, что атаковать. В своем исследовании ученые усилили этот ответ с помощью нового адъюванта для вакцин — вещества, стимулирующего иммунную систему. Этот адъювант состоит из молекул мРНК, кодирующих два гена, которые переводят иммунные клетки в более активное состояние, включая определенные сигнальные пути.

В исследованиях на мышах с моделями рака мочевого пузыря, карциномы толстой кишки, меланомы и метастатического рака легких инъекции липидных наночастиц, содержащих мРНК-адъювант, позволили иммунной системе замедлить рост некоторых опухолей и уничтожить многие другие — даже без специфической вакцины против рака. Когда вакцина вводилась, ответ был еще сильнее.

«Когда эти адъювантные мРНК включены в вакцины, количество Т-клеток, нацеленных на антиген, значительно увеличивается», — говорит Андерсон. МРНК-адъювант также усиливал иммунный ответ на ингибиторы контрольных точек, которые снимают тормоз, который опухолевые клетки накладывают на Т-клетки, и одобрены FDA для лечения нескольких видов рака.

«Микроокружение солидных опухолей часто враждебно к Т-клеткам и представляет собой серьезный барьер для эффективной иммунотерапии. Мы обнаружили, что иммунное ремоделирование с помощью этих адъювантов создает среду, благоприятную для Т-клеток, и способствует отторжению опухоли», — говорит Кристофер Гаррис, доцент Гарвардской медицинской школы и старший автор исследования.

Исследователи также протестировали адъювант с вакцинами против COVID и гриппа на мышах, обнаружив, что он вызывает Т-клеточный ответ в 10–15 раз сильнее обычного — потому что, по-видимому, 10-кратное усиление — это только начало.

Теперь они планируют протестировать этот подход на дополнительных животных моделях, надеясь разработать его для лечения рака и инфекционных заболеваний. Тем временем другая группа MIT под руководством Аны Джакленек из Института интегративных исследований рака Коха использовала адъювант, чтобы сделать инъекционную вакцину против полиомиелита способной вызывать сильный мукозальный иммунный ответ в желудочно-кишечном тракте — потенциально снижая выделение вируса и передачу без редких рисков оральной вакцины, от которой многие страны отказались.