免疫系を利用したがんワクチンは、特定のがんに対して有望性を示し、FDAの承認も得ているが、しばしば十分な免疫応答を引き起こせない。一部の研究者は、サイトカインと呼ばれる免疫刺激分子を追加して効果を高めようとしたが、そのアプローチは重篤な副作用を引き起こす可能性があることが判明した。もちろん、そうなるよね。

今度は、MITの化学工学者ダニエル・アンダーソンとその同僚たち(MIT、ハーバード、ヒューストン大学)が、mRNAワクチンに対するT細胞応答を増幅するという異なる戦術を報告した。この進歩により、より強力ながんワクチンと、感染症に対するより強力な防御が可能になるかもしれない。誰がそれを望まないというのだろう?

ほとんどのワクチンは、抗原提示細胞を活性化する抗体とT細胞を生成し、それが免疫系に何を攻撃すべきかを指示する。研究で、研究者らは新しいワクチンアジュバント(免疫系を刺激する物質)でその応答を強化した。このアジュバントは、特定のシグナル伝達経路をオンにすることで免疫細胞をより活性な状態に切り替える2つの遺伝子をコードするmRNA分子からなる。

膀胱がん、結腸がん、黒色腫、転移性肺がんをモデルにしたマウスの研究で、mRNAコード化アジュバントを含む脂質ナノ粒子の注射により、免疫系が一部の腫瘍の増殖を遅らせ、他のがんを根絶することができた。特定のがんワクチンがなくてもだ。ワクチンが投与された場合、応答はさらに強かった。

「これらのアジュバントmRNAがワクチンに含まれると、抗原標的T細胞の数が大幅に増加します」とアンダーソンは言う。mRNAアジュバントは、チェックポイント阻害剤に対する免疫応答も強化した。チェックポイント阻害剤は、腫瘍細胞がT細胞にかけるブレーキを解除し、いくつかのがんに対してFDA承認済みである。

「固形腫瘍の微小環境はしばしばT細胞にとって敵対的であり、効果的な免疫療法の主要な障壁となっています。我々は、これらのアジュバントによる免疫リモデリングがT細胞許容環境を創り出し、腫瘍拒絶を促進することを発見しました」と、ハーバード大学医学部の助教授で上級著者のクリストファー・ギャリスは言う。

研究者らはまた、このアジュバントをマウスで covid およびインフルエンザワクチンとテストし、通常よりも10〜15倍強いT細胞応答を生成することを見出した。どうやら、10倍の増強はほんの始まりに過ぎないようだ。

彼らは現在、追加の動物モデルでこのアプローチをテストし、がんや感染症のために開発することを望んでいる。一方、コッホ統合がん研究所のアナ・ヤクレネックが率いる別のMITグループは、アジュバントを使用して、注射可能なポリオワクチンが消化管で強力な粘膜免疫応答を誘発するようにした。これにより、多くの国が放棄した経口ワクチンの稀なリスクなしに、ウイルスの排出と伝染を減らす可能性がある。