لقاحات السرطان التي تسخر جهاز المناعة أظهرت وعدًا وحتى حصلت على موافقة إدارة الغذاء والدواء لبعض أنواع السرطان، لكنها غالبًا لا تثير استجابة مناعية كافية. حاول بعض الباحثين إضافة جزيئات محفزة للمناعة تسمى السيتوكينات لتعزيز الفعالية، فقط ليجدوا أن هذا النهج يمكن أن يسبب آثارًا جانبية شديدة - لأنه بالطبع يمكن أن يسبب ذلك.

الآن، أبلغ مهندس الكيمياء في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا دانيال أندرسون وزملاؤه في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا وهارفارد وجامعة هيوستن عن تكتيك مختلف: تضخيم استجابة الخلايا التائية للقاحات mRNA. يمكن أن يؤدي هذا التقدم إلى لقاحات سرطان أكثر قوة وحماية أقوى ضد الأمراض المعدية - لأن من لا يريد ذلك؟

تنتج معظم اللقاحات أجسامًا مضادة وخلايا تائية تنشط الخلايا المقدمة للمستضد، والتي تخبر الجهاز المناعي بما يجب مهاجمته. في دراستهم، عزز الباحثون تلك الاستجابة بمساعد لقاح جديد - مادة تحفز الجهاز المناعي. يتكون هذا المساعد من جزيئات mRNA تشفر جينين يحولان الخلايا المناعية إلى حالة أكثر نشاطًا عن طريق تنشيط مسارات إشارات معينة.

في دراسات على فئران مصابة بسرطان المثانة وسرطان القولون والورم الميلانيني وسرطان الرئة النقيلي، مكنت حقن الجسيمات النانوية الدهنية التي تحتوي على مساعد mRNA المشفر الجهاز المناعي من إبطاء نمو بعض الأورام والقضاء على العديد منها - حتى بدون لقاح سرطان محدد. عندما تم إعطاء لقاح، كانت الاستجابة أقوى.

"عندما يتم تضمين mRNAs المساعدة في اللقاحات، يزداد عدد الخلايا التائية المستهدفة بالمستضد بشكل كبير،" يقول أندرسون. كما عزز مساعد mRNA الاستجابة المناعية لمثبطات نقاط التفتيش، التي ترفع الفرامل التي تضعها الخلايا السرطانية على الخلايا التائية وهي معتمدة من إدارة الغذاء والدواء لعدة أنواع من السرطان.

"البيئة الدقيقة للأورام الصلبة غالبًا ما تكون معادية للخلايا التائية وتمثل حاجزًا رئيسيًا أمام العلاج المناعي الفعال. نجد أن إعادة تشكيل المناعة بهذه المساعدات تخلق بيئة تسمح للخلايا التائية وتعزز رفض الورم،" يقول كريستوفر جاريس، أستاذ مساعد في كلية الطب بجامعة هارفارد ومؤلف كبير.

كما اختبر الباحثون المساعد مع لقاحات كوفيد والإنفلونزا في الفئران، ووجدوا أنه يولّد استجابة خلايا تائية أقوى من 10 إلى 15 مرة من المعتاد - لأنه على ما يبدو، تعزيز بمقدار 10 أضعاف هو مجرد البداية.

يخططون الآن لاختبار النهج في نماذج حيوانية إضافية، على أمل تطويره للسرطان والأمراض المعدية. وفي الوقت نفسه، استخدمت مجموعة أخرى من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا بقيادة آنا جاكلينيك في معهد كوخ لأبحاث السرطان التكاملي مساعدًا لجعل لقاح شلل الأطفال القابل للحقن يحفز استجابة مناعية مخاطية قوية في الجهاز الهضمي - مما قد يقلل من انتشار الفيروس وانتقاله دون المخاطر النادرة للقاح الفموي الذي تخلت عنه العديد من البلدان.