Baylor Tıp Fakültesi'ndeki araştırmacılar, beynin Alzheimer plakları için zaten yerleşik bir temizlik ekibiyle geldiğini keşfetti - sadece biraz moral konuşmasına ihtiyacı var. Ekip, astrositlerde (beynin yıldız şeklindeki destek hücreleri) Sox9 adlı bir proteinin seviyelerini artırmanın, Alzheimer hastalığının fare modellerinde toksik amiloid plaklarını temizlerken hafıza ve düşünme yeteneğini koruduğunu buldu.
Nature Neuroscience'da yayınlanan çalışma, astrositlere odaklanıyor - tıpkı herkesin nereye park ettiğini hatırlayan o arkadaş gibi, beyin iletişimini ve hafıza depolamayı kolaylaştırmak gibi temel görevleri üstlenen hücreler. Beyin yaşlandıkça, astrositler işlevsel değişikliklere uğrar; bu değişikliklerin yaşlanma ve nörodejenerasyon için ne anlama geldiği şimdiye kadar bir muammaydı.
Baylor Hücre ve Gen Terapisi Merkezi ile Nöroşirürji Bölümü'nde çalışmayı yürüten (ve şimdi Houston'daki Texas Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi'nde yardımcı doçent olan) ilk yazar Dr. Dong-Joo Choi, astrositlerin normal beyin fonksiyonu için gerekli çeşitli görevler üstlendiğini açıkladı. Araştırmacılar, Sox9'a odaklandı çünkü yaşlanan astrositlerde birçok genin aktivitesini kontrol ediyor ve bu da onu yaşa bağlı beyin temizlik yavaşlamasında baş şüpheli yapıyor.
Ekip, halihazırda bilişsel bozukluk ve amiloid plakları olan fare modellerinde Sox9 ifadesini manipüle etti - semptomlar ortaya çıkmadan önce test etmekten daha gerçekçi bir senaryo, yani güneş parlarken akan bir çatıyı tamir etmeye çalışmak gibi. Altı ay boyunca, farelerin tanıdık nesneleri ve ortamları tanıma yeteneklerini izlediler, ardından plak birikimini ölçtüler.
Sonuçlar çarpıcıydı: daha düşük Sox9 seviyeleri daha hızlı plak birikimine ve daha basit astrosit yapısına yol açtı; daha yüksek Sox9 seviyeleri astrositleri küçük vakumlu temizleyicilere dönüştürerek plak temizliğini ve yapısal karmaşıklığı iyileştirdi. Sox9'u artırılan fareler daha iyi bilişsel işlev sürdürdü, bu da beynin destek ekibini aktive etmenin zihinsel gerilemeyi yavaşlatabileceğini düşündürüyor.
"Sox9 ifadesini artırmanın astrositleri daha fazla amiloid plağı yutmaya tetiklediğini, onları beyinden bir vakumlu temizleyici gibi temizlediğini bulduk," dedi Baylor'da profesör ve başkan olan sorumlu yazar Dr. Benjamin Deneen. "Mevcut tedavilerin çoğu nöronlara odaklanıyor veya plak oluşumunu önlemeye çalışıyor. Bu çalışma, astrositlerin doğal temizleme yeteneğini artırmanın da aynı derecede önemli olabileceğini gösteriyor."
Araştırmacılar, Sox9'un insan beyninde zaman içinde nasıl çalıştığını anlamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç olduğu konusunda uyarıyor, ancak bulgular, astrositleri nörodejeneratif hastalığa karşı doğal bir savunma olarak kullanan tedavilerin önünü açıyor - esasen beynin temizlik ekibine zam ve daha iyi ekipman vermek.
Baylor'dan ek katkıda bulunanlar arasında Sanjana Murali, Wookbong Kwon, Junsung Woo, Eun-Ah Christine Song, Yeunjung Ko, Debo Sardar, Brittney Lozzi, Yi-Ting Cheng, Michael R. Williamson, Teng-Wei Huang, Kaitlyn Sanchez ve Joanna Jankowsky yer alıyor. Araştırma, Ulusal Sağlık Enstitüleri hibeleri ve David ve Eula Wintermann Vakfı tarafından desteklendi.