Десятилетиями ученые думали, что разобрались с гормон-чувствительной липазой (HSL). Известная как аварийный топливный переключатель организма, HSL, как считалось, обитает на каплях жира внутри жировых клеток, расщепляя триглицериды, когда энергия на исходе. Но исследователи из Института сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний (I2MC) Университета Тулузы обнаружили, что HSL подрабатывает глубоко в ядре тех же клеток, где помогает регулировать генетическую активность и поддерживать здоровую жировую ткань. Результаты, опубликованные в Cell Metabolism, решают давнюю загадку в исследованиях ожирения и открывают новые направления для понимания диабета, болезней сердца и других метаболических расстройств.\n\nЖировые клетки, или адипоциты, часто считают пассивными контейнерами для хранения лишних калорий. В реальности это высокоактивные клетки, помогающие регулировать всю энергетическую систему организма. Внутри адипоцитов жир хранится в липидных каплях, и когда организму нужно топливо, гормоны вроде адреналина запускают HSL, чтобы расщепить триглицериды на жирные кислоты. Ученые долго предполагали, что удаление HSL предотвратит расщепление жира и приведет к ожирению. Вместо этого исследования на мышах и людях с мутациями гена HSL показали обратное: у них развивалась липодистрофия — редкое состояние, при котором организм теряет здоровую жировую ткань. Это противоречие озадачивало исследователей годами.\n\nХотя ожирение и липодистрофия кажутся противоположностями, они вызывают многие одинаковые осложнения: инсулинорезистентность, диабет 2 типа, жировую болезнь печени, воспаление и сердечно-сосудистые проблемы. Это совпадение намекало, что дело не в количестве жира, а в том, насколько хорошо работают жировые клетки. Команда из Тулузы под руководством Доминика Ланжена хотела понять, почему потеря HSL приводит к разрушению жировой ткани, а не к ее накоплению. То, что они нашли, изменило научную картину жирового обмена.\n\nИсследователи обнаружили HSL в неожиданном месте: в ядре — центре управления клеткой, где хранится ДНК и регулируются гены. «В ядре адипоцитов HSL способна связываться со многими другими белками и участвовать в программе, поддерживающей оптимальное количество жировой ткани и сохраняющей адипоциты „здоровыми"», — объяснил соавтор Жереми Дюфо. Ядерная HSL, по-видимому, помогает регулировать активность митохондрий и внеклеточный матрикс, которые при нарушении связаны с ожирением, воспалением и метаболическими заболеваниями.\n\nHSL ведет себя по-разному в зависимости от местоположения. На липидных каплях она действует как фермент, высвобождающий запасенный жир во время голодания или физических упражнений. В ядре она работает скорее как регулятор, поддерживающий здоровую жировую ткань. Количество ядерной HSL меняется в зависимости от метаболического состояния: во время голодания адреналин выталкивает HSL из ядра для мобилизации жировых запасов, а у мышей с ожирением, которых кормили жирной пищей, уровень ядерной HSL повышался. Перемещение белка, по-видимому, контролируется сигнальными путями с участием TGF-β и SMAD3 — молекул, уже известных влиянием на воспаление и метаболические заболевания. Данные также указывают, что ядерная HSL взаимодействует с белками, участвующими в экспрессии генов и процессинге РНК, напрямую влияя на функцию жировых клеток на генетическом уровне.\n\nРезультаты объясняют, почему полный дефицит HSL вызывает липодистрофию, а не ожирение: без HSL в ядре жировые клетки теряют способность оставаться здоровыми. «HSL известна с 1960-х годов как фермент, мобилизующий жир. Но теперь мы знаем, что она также играет важную роль в ядре адипоцитов, помогая поддерживать здоровую жировую ткань», — сказал Ланжен. Открытие может помочь исследователям понять, почему одни методы лечения ожирения успешны, а другие нет, поскольку многие современные терапии сосредоточены на уменьшении жировой массы без сохранения функции здоровой жировой ткани.\n\nПоскольку уровень ожирения продолжает расти во всем мире — миллиарды людей теперь имеют избыточный вес или страдают ожирением, что увеличивает риски диабета, болезней сердца, инсульта, апноэ во сне и некоторых видов рака, — исследователи надеются