Болезнь Альцгеймера, прогрессирующее расстройство мозга, которое заодно является ведущей причиной деменции в мире, долгое время была источником разочарования для исследователей и проклятием для миллионов. Несмотря на десятилетия усилий и миллиарды финансирования, лекарство остается неуловимым. Недавно появились новые антитела, нацеленные на амилоид β (Aβ), но их преимущества были, мягко говоря, скромными. Они также дороги и могут вызывать иммунные побочные эффекты, что примерно так же полезно, как огнетушитель, который наполняет комнату дымом.

Встречайте аргинин — природную аминокислоту, которая уже доступна как безрецептурная добавка и стоит примерно столько же, сколько посредственный сэндвич. Исследование, опубликованное в Neurochemistry International учеными из Университета Киндай и партнерских учреждений, показало, что аргинин может уменьшить накопление вредных белков Aβ на животных моделях болезни Альцгеймера. Аргинин также действует как безопасный химический шаперон, помогая белкам сохранять правильную структуру — по сути, надзиратель для молекул.

Команда, в которую входили аспирант Канако Фудзии и профессор Ёситака Нагаи из кафедры неврологии медицинского факультета Университета Киндай в Осаке, а также доцент Тосихидэ Такэути, подчеркнула, что дозы и методы, использованные в этом исследовании, были специально разработаны для исследований и не эквивалентны коммерческим продуктам. Так что, пожалуйста, не начинайте пока вливать в себя аргининовые добавки из местной аптеки.

В лабораторных экспериментах ученые сначала показали, что аргинин может блокировать образование агрегатов Aβ42, которые считаются особенно токсичными. Эффект усиливался с увеличением концентрации, потому что иногда больше действительно значит больше. Затем они протестировали пероральный аргинин на двух хорошо известных моделях болезни Альцгеймера, и в обоих случаях лечение аргинином уменьшало накопление Aβ и ослабляло его вредные эффекты.

«Наше исследование демонстрирует, что аргинин может подавлять агрегацию Aβ как in vitro, так и in vivo», — объясняет профессор Нагаи. «Что делает это открытие захватывающим, так это то, что аргинин уже известен как клинически безопасный и недорогой, что делает его многообещающим кандидатом для перепрофилирования в качестве терапевтического варианта для БА».

На мышиной модели преимущества вышли за рамки уменьшения накопления белка. Аргинин снижал уровень амилоидных бляшек и уменьшал количество нерастворимого Aβ42 в мозге. Леченые мыши также лучше справлялись с поведенческими тестами, что, вероятно, означает, что они проходили лабиринты с меньшим количеством неправильных поворотов. Исследователи обнаружили, что аргинин снижал активность генов, связанных с провоспалительными цитокинами, которые ассоциируются с нейровоспалением — основной характеристикой болезни Альцгеймера. Это предполагает, что аргинин может не только предотвращать вредную агрегацию белков, но и более широко защищать клетки мозга.

«Наши результаты открывают новые возможности для разработки стратегий на основе аргинина для нейродегенеративных заболеваний, вызванных неправильным сворачиванием и агрегацией белков», — отмечает профессор Нагаи. «Учитывая его превосходный профиль безопасности и низкую стоимость, аргинин может быть быстро переведен в клинические испытания для болезни Альцгеймера и, возможно, других связанных расстройств».

Исследование подчеркивает растущий интерес к перепрофилированию лекарств, которое включает поиск новых применений для существующих, хорошо изученных соединений. Поскольку аргинин уже используется клинически в Японии и, как было показано, безопасно достигает мозга, он может обойти некоторые ранние препятствия, которые замедляют традиционную разработку лекарств. Тем не менее, исследователи предупреждают, что необходима дополнительная работа. Потребуются дополнительные доклинические и клинические исследования, чтобы определить, можно ли воспроизвести эти результаты на людях, и установить наиболее эффективные стратегии дозирования.

Тем не менее, результаты предоставляют убедительные ранние доказательства того, что простые питательные или фармакологические подходы могут помочь уменьшить накопление амилоида и улучшить функцию мозга. Помимо своего потенциала как лечения, эта работа проливает новый свет на то, как белки Aβ образуются и накапливаются.