Um estudo da UCLA Health descobriu que a inflamação durante a gravidez pode produzir alterações duradouras semelhantes ao autismo na prole. Os pesquisadores também descobriram que muitos dos efeitos cerebrais e comportamentais resultantes poderiam ser melhorados rapidamente na idade adulta, embora apenas temporariamente, com uma única dose do fármaco imunossupressor rapamicina. Porque nada diz 'solução rápida' como um medicamento que também é tóxico com uso repetido.
Pesquisas anteriores mostraram que mesmo inflamação leve no meio da gravidez pode afetar o desenvolvimento da prole. As consequências relatadas incluem comportamentos semelhantes ao autismo, crescimento cerebral incomum, convulsões e maior sensibilidade a sons comuns, toque e outras experiências sensoriais. Esses efeitos podem continuar na idade adulta. Em outras palavras, o presente que continua dando.
No novo estudo, publicado na Nature Communications, cientistas da UCLA descobriram que uma dose de rapamicina melhorou a comunicação cerebral e o comportamento nos camundongos afetados em cerca de duas horas. Essa resposta foi rápida demais para que o fármaco tivesse reparado as alterações físicas subjacentes no cérebro causadas pela inflamação materna. Então o cérebro não foi consertado, apenas recebeu um discurso de incentivo muito bom.
Os pesquisadores enfatizaram que a rapamicina não deve ser considerada um tratamento prático para esses sintomas em humanos. Seus benefícios foram temporários, o uso repetido pode ser tóxico e o estudo foi conduzido em camundongos. Em vez disso, a resposta rápida ajudou a revelar processos biológicos que poderiam orientar o desenvolvimento de terapias mais seguras e direcionadas. Tradução: 'Isso não é uma cura, mas é uma pista.'
'O nível de normalização funcional alcançado neste curto período sugere novos mecanismos pelos quais possíveis tratamentos podem atuar', disse o autor sênior do estudo, Dr. Harley Kornblum, diretor do Centro de Pesquisa em Deficiências Intelectuais e de Desenvolvimento da UCLA no Instituto Semel de Neurociência e Comportamento Humano. 'Isso sugere que o cérebro adulto pode ser mais adaptável do que supúnhamos, mesmo quando as alterações estruturais subjacentes do desenvolvimento inicial ainda estão presentes. Isso nos aponta para a circuitaria funcional do cérebro, não apenas sua estrutura física, como alvo para futuras abordagens de tratamento.' Em outras palavras, o cérebro é mais um problema de software do que de hardware - pelo menos em camundongos.
Estudos anteriores descobriram que crianças nascidas de mães que experimentam inflamação durante a gravidez podem ter maior probabilidade de desenvolver traços associados ao autismo. Estes podem incluir comportamento repetitivo, desafios com interação social, crescimento cerebral aumentado e processamento sensorial alterado que persiste mais tarde na vida. Então, sim, inflamação na gravidez é má notícia.
A rapamicina também produziu melhorias em estudos anteriores com camundongos sobre autismo. O fármaco funciona em parte reduzindo a atividade na via mTOR, um sistema de sinalização biológica que regula o crescimento e proliferação celular. A atividade excessiva de mTOR tem sido associada a algumas condições relacionadas ao autismo. Então é como diminuir o volume de uma via de sinalização hiperativa.
No entanto, os cientistas não sabiam se os efeitos cerebrais causados pela inflamação materna ainda poderiam ser alterados na idade adulta. Também era incerto se a rapamicina funcionava reparando gradualmente a estrutura cerebral ou produzindo mudanças mais rápidas em como os circuitos cerebrais funcionavam. Para investigar, os pesquisadores expuseram camundongos grávidas a um estímulo inflamatório leve no início da gravidez. A dose foi baixa o suficiente para que as mães não ficassem significativamente doentes. Sua prole mais tarde desenvolveu inflamação persistente tanto no cérebro quanto no resto do corpo. Eles também mostraram leve crescimento excessivo do cérebro, sinalização excessiva através da via mTOR, comunicação mal organizada entre redes cerebrais funcionais e comportamentos associados ao autismo. Essencialmente, eles criaram um modelo de autismo em camundongos.
Os pesquisadores então deram à prole adulta uma única dose de rapamicina. Melhorias apareceram em quase todas as medições que examinaram. Neurônios que haviam sido hiperativos se acalmaram, e a comunicação entre diferentes regiões do cérebro tornou-se mais coordenada. Os camundongos também mostraram menos comportamentos repetitivos e maior interação social. Mas, como mencionado, os efeitos foram temporários, durando apenas algumas horas a alguns dias. Então, sim, é como um café cerebral - dá um pico, mas depois passa.
Os pesquisadores agora estão investigando se doses repetidas de rapamicina ou outros medicamentos que visam a via mTOR podem produzir benefícios mais duradouros sem toxicidade. Eles também estão explorando por que a inflamação materna leva a alterações cerebrais duradouras e se essas alterações podem ser prevenidas. Porque, no final das contas, prevenir é melhor que remediar - especialmente quando o remédio é tóxico.