Estudio en ratones encuentra que una dosis única de rapamicina revierte síntomas similares al autismo en horas, pero por favor no lo intentes en casa
Un estudio de UCLA encuentra que una dosis única de rapamicina revirtió rápida pero temporalmente síntomas similares al autismo en ratones adultos, señalando nuevos objetivos de tratamiento, pero no esperes una receta médica pronto.
Un estudio de UCLA Health ha encontrado que la inflamación durante el embarazo puede producir cambios duraderos similares al autismo en la descendencia. Los investigadores también descubrieron que muchos de los efectos cerebrales y de comportamiento resultantes podrían mejorarse rápidamente en la edad adulta, aunque solo temporalmente, con una dosis única del fármaco inmunosupresor rapamicina. Porque nada dice 'solución rápida' como un fármaco que también es tóxico con el uso repetido.
Investigaciones previas han demostrado que incluso una inflamación leve a mitad del embarazo puede afectar a la descendencia en desarrollo. Las consecuencias reportadas incluyen comportamientos similares al autismo, crecimiento cerebral inusual, convulsiones y mayor sensibilidad a sonidos ordinarios, al tacto y otras experiencias sensoriales. Estos efectos pueden continuar hasta la edad adulta. En otras palabras, el regalo que sigue dando.
En el nuevo estudio, publicado en Nature Communications, científicos de UCLA encontraron que una dosis de rapamicina mejoró la comunicación cerebral y el comportamiento en los ratones afectados en aproximadamente dos horas. Esa respuesta fue demasiado rápida para que el fármaco hubiera reparado los cambios físicos subyacentes en el cerebro causados por la inflamación materna. Así que el cerebro no se arregló, solo recibió una charla motivacional muy buena.
Los investigadores enfatizaron que la rapamicina no debe considerarse un tratamiento práctico para estos síntomas en humanos. Sus beneficios fueron temporales, el uso repetido puede ser tóxico y el estudio se realizó en ratones. En cambio, la respuesta rápida ayudó a revelar procesos biológicos que podrían guiar el desarrollo de terapias más seguras y dirigidas. Traducción: 'Esto no es una cura, pero es una pista.'
'El nivel de normalización funcional logrado en este corto tiempo sugiere nuevos mecanismos por los cuales los posibles tratamientos pueden actuar', dijo el autor principal del estudio, el Dr. Harley Kornblum, director del Centro de Investigación de Discapacidades Intelectuales y del Desarrollo de UCLA en el Instituto Semel de Neurociencia y Comportamiento Humano. 'Sugiere que el cerebro adulto puede ser más adaptable de lo que suponíamos, incluso cuando los cambios estructurales subyacentes del desarrollo temprano aún están presentes. Esto nos apunta hacia la circuitería funcional del cerebro, no solo su estructura física, como un objetivo para futuros enfoques de tratamiento'. En otras palabras, el cerebro es más un problema de software que de hardware, al menos en ratones.
Estudios anteriores han encontrado que los niños nacidos de madres que experimentan inflamación durante el embarazo pueden tener una mayor probabilidad de desarrollar rasgos asociados con el autismo. Estos pueden incluir comportamiento repetitivo, desafíos con la interacción social, crecimiento cerebral agrandado y procesamiento sensorial alterado que persiste en la vida posterior. Así que sí, la inflamación durante el embarazo es una mala noticia.
La rapamicina también ha producido mejoras en estudios previos con ratones sobre autismo. El fármaco funciona en parte reduciendo la actividad en la vía mTOR, un sistema de señalización biológica que regula el crecimiento y la proliferación celular. La actividad excesiva de mTOR se ha relacionado con algunas condiciones relacionadas con el autismo. Así que es como bajar el volumen de una vía de señalización hiperactiva.
Sin embargo, los científicos no sabían si los efectos cerebrales causados por la inflamación materna aún podían alterarse en la edad adulta. Tampoco estaba claro si la rapamicina funcionaba reparando gradualmente la estructura cerebral o produciendo cambios más rápidos en cómo funcionan los circuitos cerebrales. Para investigar, los investigadores expusieron ratones preñados a un estímulo inflamatorio leve al principio del embarazo. La dosis fue lo suficientemente baja como para que las madres no se enfermaran significativamente. Su descendencia desarrolló más tarde inflamación persistente tanto en el cerebro como en el resto del cuerpo. También mostraron un crecimiento cerebral leve excesivo, señalización excesiva a través de la vía mTOR, comunicación mal organizada a través de las redes cerebrales funcionales y comportamientos asociados con el autismo. Esencialmente, crearon un modelo de ratón de autismo.
Luego, los investigadores dieron a la descendencia adulta una dosis única de rapamicina. Las mejoras aparecieron en casi todas las mediciones que examinaron. Las neuronas que habían
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