高コレステロールは動脈を詰まらせ心臓病リスクを高めるおなじみの脅威だが、バルセロナ大学とオレゴン大学の研究者たちはスタチンに頼らない新しいアプローチを考案した。代わりに、彼らはポリプリン・ヘアピン(PPRH)と呼ばれる特殊なDNA分子を使って、通常は細胞がLDLコレステロールを取り込むのを妨げるPCSK9というタンパク質をブロックする。その結果は?生化学薬理学誌に発表された研究によると、マウスに1回注射しただけでコレステロール値が47%低下した。
バルセロナ大学薬学部・食品科学部およびナノ科学ナノテクノロジー研究所(IN2UB)のカルレス・J・シウダッドとベロニカ・ノエ、そしてオレゴン大学のナタリー・パミールが率いるチームは、PCSK9遺伝子に結合して転写を阻止する2つの特定のPPRH、HpE9とHpE12を設計した。肝細胞では、HpE12がPCSK9 RNAを74%、タンパク質を87%削減した。ヒトPCSK9遺伝子を持つトランスジェニックマウスでは、HpE12の1回の注射で3日目に血漿PCSK9レベルが50%、コレステロールが47%減少した。研究者らは、この方法がスタチンに関連する筋肉痛などの副作用を回避でき、既存の遺伝子サイレンシング療法(インクリシランやモノクローナル抗体など)よりも安価で安定していると述べている。研究はスペイン科学・イノベーション・大学省(MICINN)と米国国立衛生研究所(NIH)の助成を受けた。さらなる試験で結果が確認されれば、動脈をプラーク博物館に変えるのを防ぐ、より安全で標的を絞った方法となるかもしれない。