Osteoporos, det bensvagande tillståndet som får fall att kännas som personliga svek, drabbar miljoner och förblir en envis utmaning för läkare som söker långsiktiga säkra behandlingar. Bara i Tyskland lever cirka sex miljoner människor - de flesta kvinnor - med ben som uppenbarligen har gett upp sin strukturella integritet.

Befintliga terapier har begränsningar och biverkningar, så forskare jagar nya biologiska mål. Forskare vid Leipzigs universitet har identifierat ett sådant mål: GPR133, en receptor som verkar spela en överraskande viktig roll för att hålla ben starka. För inget säger 'genombrott' som en receptor du aldrig hört talas om.

GPR133 tillhör en grupp som kallas adhesion G-proteinkopplade receptorer, som sitter på cellytor och hjälper celler att svara på sin omgivning. Även om denna familj fortfarande inte är helt förstådd, tyder de nya rönen på att GPR133 är djupt involverad i benuppbyggnad och underhåll. Det är som att upptäcka att den tysta grannen har drivit grannsamverkan hela tiden.

'Om denna receptor är nedsatt av genetiska förändringar, visar möss tecken på förlust av bentäthet i tidig ålder - liknande osteoporos hos människor', säger professor Ines Liebscher vid Rudolf Schönheimers institut för biokemi. 'Med hjälp av substansen AP503, som nyligen identifierades via en datorstödd screening som en stimulator av GPR133, kunde vi signifikant öka benstyrkan hos både friska och osteoporotiska möss.' Så, möss med osteoporos fick en benboost, och forskarna fick en potentiell ny terapi. Win-win.

Resultaten pekar på GPR133 som ett värdefullt mål för framtida behandlingar. Att stimulera receptorn med AP503 ökade benstyrkan hos friska möss och hos möss med osteoporosliknande benförlust. Inuti benvävnad svarar GPR133 på fysiska krafter och interaktioner mellan benceller, och när den aktiveras justerar den balansen mellan benuppbyggande osteoblaster och benresorberande osteoklaster. Aktivering uppmuntrar osteoblaster medan den minskar osteoklastaktivitet, vilket flyttar balansen mot starkare, mer hållbart ben - i huvudsak säger åt rivningsarbetarna att ta en paus.

AP503 verkar efterlikna den naturliga aktiveringen av GPR133, vilket ökar möjligheten att den så småningom kan användas för att stärka ben eller till och med återställa försvagade sådana. En potentiell tillämpning är osteoporos i samband med klimakteriet, när sjunkande hormonnivåer påskyndar benförlust hos kvinnor - för klimakteriet var inte redan tillräckligt med fest.

Rönen kan ha bredare implikationer, eftersom AP503 kan påverka mer än skelettet. I en tidigare studie fann Leipzig-teamet att AP503 också stärker skelettmuskulaturen. 'Den nyupptäckta parallella förstärkningen av ben understryker återigen den stora potential denna receptor har för medicinska tillämpningar i en åldrande befolkning', säger Dr. Juliane Lehmann, huvudförfattare. En behandling som förbättrar både ben- och muskelstyrka kan vara en game-changer för äldre vuxna, som ofta upplever minskningar i båda vävnaderna samtidigt. Starkare muskler stödjer rörlighet, och starkare ben minskar fraktursårbarhet - en tvåpunch mot åldrandets fysiska påfrestningar.

Leipzig-teamet bedriver uppföljningsprojekt för att förstå GPR133 mer fullständigt och undersöka om AP503 kan behandla andra sjukdomar. Denna forskning bygger på över ett decennium av arbete vid Leipzigs universitet, som har gjort adhesion G-proteinkopplade receptorer till en prioritet genom Collaborative Research Center 1423, 'Structural Dynamics of GPCR Activation and Signaling.' Programmet fokuserar på hur dessa receptorer ändrar form och överför signaler, och Leipzig är internationellt erkänt som ett ledande centrum inom detta nischområde.

Material tillhandahållet av Universität Leipzig. Observera: Innehåll kan ha redigerats för stil och längd.

(Och eftersom universum älskar en bra teaser: fladdermöss kan hålla hemligheter för att bekämpa åldrande och cancer, en bakteriell molekyl desarmerar en farlig svamp, b