La osteoporosis, la condición que debilita los huesos y hace que las caídas se sientan como traiciones personales, afecta a millones y sigue siendo un desafío obstinado para los médicos que buscan tratamientos seguros a largo plazo. Solo en Alemania, alrededor de seis millones de personas, en su mayoría mujeres, navegan por la vida con huesos que aparentemente han renunciado a su integridad estructural.

Las terapias existentes tienen limitaciones y efectos secundarios, por lo que los investigadores están cazando nuevos objetivos biológicos. Científicos de la Universidad de Leipzig han identificado uno de esos objetivos: GPR133, un receptor que parece desempeñar un papel sorprendentemente importante en mantener los huesos fuertes. Porque nada dice 'avance' como un receptor del que nunca has oído hablar.

GPR133 pertenece a un grupo conocido como receptores acoplados a proteínas G de adhesión, que se encuentran en las superficies celulares y ayudan a las células a responder a su entorno. Si bien esta familia aún no se comprende completamente, los nuevos hallazgos sugieren que GPR133 está profundamente involucrado en la formación y el mantenimiento óseo. Es como descubrir que el vecino tranquilo ha estado dirigiendo la vigilancia del vecindario todo el tiempo.

'Si este receptor se ve afectado por cambios genéticos, los ratones muestran signos de pérdida de densidad ósea a una edad temprana, similar a la osteoporosis en humanos', dice la profesora Ines Liebscher del Instituto Rudolf Schönheimer de Bioquímica. 'Usando la sustancia AP503, que solo se identificó recientemente mediante un cribado asistido por computadora como estimulador de GPR133, pudimos aumentar significativamente la fuerza ósea tanto en ratones sanos como osteoporóticos'. Entonces, los ratones con osteoporosis recibieron un impulso óseo, y los investigadores obtuvieron una posible nueva terapia. Todos ganan.

Los resultados señalan a GPR133 como un objetivo valioso para futuros tratamientos. Estimular el receptor con AP503 aumentó la fuerza ósea en ratones sanos y en ratones con pérdida ósea similar a la osteoporosis. Dentro del tejido óseo, GPR133 responde a las fuerzas físicas y a las interacciones entre las células óseas, y cuando se activa, ajusta el equilibrio entre los osteoblastos que forman hueso y los osteoclastos que lo reabsorben. La activación fomenta los osteoblastos mientras reduce la actividad de los osteoclastos, cambiando el equilibrio hacia un hueso más fuerte y duradero, esencialmente diciéndole al equipo de demolición que se tome un descanso.

AP503 parece imitar la activación natural de GPR133, lo que plantea la posibilidad de que eventualmente pueda usarse para fortalecer los huesos o incluso restaurar los debilitados. Una aplicación potencial es la osteoporosis asociada con la menopausia, cuando los niveles hormonales decrecientes aceleran la pérdida ósea en las mujeres, porque la menopausia no era ya suficiente fiesta.

Los hallazgos pueden tener implicaciones más amplias, ya que AP503 podría afectar más que el esqueleto. En un estudio anterior, el equipo de Leipzig encontró que AP503 también fortalece el músculo esquelético. 'El fortalecimiento paralelo recientemente demostrado del hueso resalta una vez más el gran potencial que este receptor tiene para aplicaciones médicas en una población que envejece', dice la Dra. Juliane Lehmann, autora principal. Un tratamiento que mejora tanto la fuerza ósea como la muscular podría ser un cambio de juego para los adultos mayores, que a menudo experimentan disminuciones en ambos tejidos simultáneamente. Músculos más fuertes apoyan la movilidad, y huesos más fuertes reducen la vulnerabilidad a las fracturas: un doble golpe contra el costo físico del envejecimiento.

El equipo de Leipzig está llevando a cabo proyectos de seguimiento para comprender más completamente GPR133 e investigar si AP503 podría tratar otras enfermedades. Esta investigación se basa en más de una década de trabajo en la Universidad de Leipzig, que ha hecho de los receptores acoplados a proteínas G de adhesión una prioridad a través del Centro Colaborativo de Investigación 1423, 'Dinámica estructural de la activación y señalización de GPCR'. El programa se centra en cómo estos receptores cambian de forma y transmiten señales, y Leipzig es reconocido internacionalmente como un centro líder en este campo de nicho.

Materiales proporcionados por la Universidad de Leipzig. Nota: El contenido puede haber sido editado por estilo y extensión.

(Además, porque al universo le gusta un buen adelanto: los murciélagos pueden guardar secretos para combatir el envejecimiento y el cáncer, una molécula bacteriana desarma a un hongo peligroso, b