L'osteoporosi, la condizione che indebolisce le ossa e che fa sembrare le cadute come tradimenti personali, colpisce milioni di persone e rimane una sfida ostinata per i medici che cercano trattamenti sicuri a lungo termine. Solo in Germania, circa sei milioni di persone – la maggior parte donne – vivono con ossa che apparentemente hanno rinunciato alla loro integrità strutturale.

Le terapie esistenti hanno limiti ed effetti collaterali, quindi i ricercatori sono alla ricerca di nuovi bersagli biologici. Gli scienziati dell'Università di Lipsia hanno identificato uno di questi bersagli: GPR133, un recettore che sembra svolgere un ruolo sorprendentemente importante nel mantenere le ossa forti. Perché nulla dice 'scoperta rivoluzionaria' come un recettore di cui non hai mai sentito parlare.

GPR133 appartiene a un gruppo noto come recettori accoppiati a proteine G di adesione, che si trovano sulla superficie delle cellule e aiutano le cellule a rispondere all'ambiente circostante. Sebbene questa famiglia non sia ancora completamente compresa, le nuove scoperte suggeriscono che GPR133 sia profondamente coinvolto nella costruzione e nel mantenimento delle ossa. È come scoprire che il vicino tranquillo ha sempre gestito la sorveglianza del quartiere.

'Se questo recettore è compromesso da cambiamenti genetici, i topi mostrano segni di perdita di densità ossea in giovane età – simile all'osteoporosi negli esseri umani', afferma la Professoressa Ines Liebscher dell'Istituto di Biochimica Rudolf Schönheimer. 'Utilizzando la sostanza AP503, che è stata recentemente identificata tramite uno screening computerizzato come stimolatore di GPR133, siamo stati in grado di aumentare significativamente la resistenza ossea sia nei topi sani che in quelli osteoporotici.' Quindi, i topi con osteoporosi hanno ricevuto un potenziamento osseo, e i ricercatori hanno ottenuto una potenziale nuova terapia. Tutti vincenti.

I risultati indicano GPR133 come un bersaglio prezioso per futuri trattamenti. Stimolare il recettore con AP503 ha aumentato la resistenza ossea nei topi sani e in quelli con perdita ossea simile all'osteoporosi. All'interno del tessuto osseo, GPR133 risponde alle forze fisiche e alle interazioni tra le cellule ossee, e quando attivato, modifica l'equilibrio tra osteoblasti (che costruiscono osso) e osteoclasti (che riassorbono osso). L'attivazione incoraggia gli osteoblasti mentre riduce l'attività degli osteoclasti, spostando l'equilibrio verso ossa più forti e durevoli – essenzialmente dicendo alla squadra di demolizione di prendersi una pausa.

AP503 sembra imitare l'attivazione naturale di GPR133, sollevando la possibilità che possa essere eventualmente usato per rafforzare le ossa o addirittura ripristinare quelle indebolite. Una potenziale applicazione è l'osteoporosi associata alla menopausa, quando i livelli ormonali in declino accelerano la perdita ossea nelle donne – perché la menopausa non era già abbastanza una festa.

Le scoperte potrebbero avere implicazioni più ampie, poiché AP503 potrebbe influenzare più dello scheletro. In uno studio precedente, il team di Lipsia ha scoperto che AP503 rafforza anche il muscolo scheletrico. 'Il rafforzamento parallelo dell'osso, appena dimostrato, evidenzia ancora una volta il grande potenziale che questo recettore ha per applicazioni mediche in una popolazione che invecchia', afferma la Dott.ssa Juliane Lehmann, autrice principale. Un trattamento che migliora sia la forza ossea che quella muscolare potrebbe essere un punto di svolta per gli anziani, che spesso subiscono declini in entrambi i tessuti simultaneamente. Muscoli più forti supportano la mobilità, e ossa più forti riducono la vulnerabilità alle fratture – un uno-due contro il tributo fisico dell'invecchiamento.

Il team di Lipsia sta portando avanti progetti di follow-up per comprendere più a fondo GPR133 e indagare se AP503 possa trattare altre malattie. Questa ricerca si basa su oltre un decennio di lavoro all'Università di Lipsia, che ha reso i recettori accoppiati a proteine G di adesione una priorità attraverso il Centro di Ricerca Collaborativa 1423, 'Dinamiche Strutturali dell'Attivazione e Segnalazione dei GPCR'. Il programma si concentra su come questi recettori cambiano forma e trasmettono segnali, e Lipsia è riconosciuta a livello internazionale come centro leader in questo campo di nicchia.

Materiali forniti dall'Universität Leipzig. Nota: Il contenuto può essere modificato per stile e lunghezza.

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