A osteoporose, a condição que enfraquece os ossos e faz com que quedas pareçam traições pessoais, afeta milhões e continua sendo um desafio teimoso para médicos que buscam tratamentos seguros a longo prazo. Somente na Alemanha, cerca de seis milhões de pessoas – a maioria mulheres – vivem com ossos que aparentemente desistiram de sua integridade estrutural.

As terapias existentes têm limitações e efeitos colaterais, então os pesquisadores estão caçando novos alvos biológicos. Cientistas da Universidade de Leipzig identificaram um desses alvos: GPR133, um receptor que parece desempenhar um papel surpreendentemente importante em manter os ossos fortes. Porque nada diz 'avanço' como um receptor do qual você nunca ouviu falar.

O GPR133 pertence a um grupo conhecido como receptores acoplados à proteína G de adesão, que ficam na superfície das células e ajudam as células a responder ao ambiente. Embora essa família ainda não seja totalmente compreendida, as novas descobertas sugerem que o GPR133 está profundamente envolvido na construção e manutenção óssea. É como descobrir que o vizinho quieto esteve comandando a vigilância do bairro o tempo todo.

'Se esse receptor é prejudicado por mudanças genéticas, camundongos mostram sinais de perda de densidade óssea em idade precoce – semelhante à osteoporose em humanos', diz a professora Ines Liebscher do Instituto Rudolf Schönheimer de Bioquímica. 'Usando a substância AP503, que foi recentemente identificada por meio de uma triagem assistida por computador como um estimulador do GPR133, conseguimos aumentar significativamente a força óssea em camundongos saudáveis e osteoporóticos.' Então, camundongos com osteoporose tiveram um impulso ósseo, e os pesquisadores conseguiram uma terapia potencial. Ganha-ganha.

Os resultados apontam para o GPR133 como um alvo valioso para futuros tratamentos. Estimular o receptor com AP503 aumentou a força óssea em camundongos saudáveis e em camundongos com perda óssea semelhante à osteoporose. Dentro do tecido ósseo, o GPR133 responde a forças físicas e interações entre células ósseas, e quando ativado, ajusta o equilíbrio entre osteoblastos (que constroem osso) e osteoclastos (que reabsorvem osso). A ativação encoraja os osteoblastos enquanto reduz a atividade dos osteoclastos, mudando o equilíbrio para ossos mais fortes e duráveis – essencialmente dizendo à equipe de demolição para fazer uma pausa.

O AP503 parece imitar a ativação natural do GPR133, levantando a possibilidade de que ele possa eventualmente ser usado para fortalecer ossos ou até mesmo restaurar ossos enfraquecidos. Uma aplicação potencial é a osteoporose associada à menopausa, quando níveis hormonais em declínio aceleram a perda óssea em mulheres – porque a menopausa já não era festa suficiente.

As descobertas podem ter implicações mais amplas, já que o AP503 pode afetar mais do que o esqueleto. Em um estudo anterior, a equipe de Leipzig descobriu que o AP503 também fortalece o músculo esquelético. 'O fortalecimento paralelo recém-demonstrado do osso destaca mais uma vez o grande potencial que esse receptor tem para aplicações médicas em uma população envelhecida', diz a Dra. Juliane Lehmann, autora principal. Um tratamento que melhora tanto a força óssea quanto a muscular pode ser um divisor de águas para adultos mais velhos, que frequentemente experimentam declínios em ambos os tecidos simultaneamente. Músculos mais fortes apoiam a mobilidade, e ossos mais fortes reduzem a vulnerabilidade a fraturas – um golpe duplo contra o custo físico do envelhecimento.

A equipe de Leipzig está realizando projetos de acompanhamento para entender melhor o GPR133 e investigar se o AP503 poderia tratar outras doenças. Esta pesquisa se baseia em mais de uma década de trabalho na Universidade de Leipzig, que tornou os receptores acoplados à proteína G de adesão uma prioridade através do Centro de Pesquisa Colaborativa 1423, 'Dinâmica Estrutural da Ativação e Sinalização de GPCR'. O programa foca em como esses receptores mudam de forma e transmitem sinais, e Leipzig é internacionalmente reconhecido como um centro líder nesse campo de nicho.

Materiais fornecidos pela Universität Leipzig. Nota: O conteúdo pode ser editado por estilo e extensão.

(Além disso, porque o universo adora um bom teaser: morcegos podem guardar segredos para combater o envelhecimento e o câncer, uma molécula bacteriana desarma um fungo perigoso, b