L'ostéoporose, cette affection qui fragilise les os et donne l'impression que les chutes sont des trahisons personnelles, touche des millions de personnes et reste un défi tenace pour les médecins en quête de traitements sûrs à long terme. Rien qu'en Allemagne, environ six millions de personnes - dont la plupart sont des femmes - naviguent dans la vie avec des os qui ont apparemment renoncé à leur intégrité structurelle.

Les thérapies existantes présentent des limites et des effets secondaires, aussi les chercheurs sont-ils à la recherche de nouvelles cibles biologiques. Des scientifiques de l'Université de Leipzig ont identifié l'une de ces cibles : le GPR133, un récepteur qui semble jouer un rôle étonnamment important dans le maintien de la solidité des os. Car rien ne dit « percée » comme un récepteur dont vous n'avez jamais entendu parler.

Le GPR133 appartient à un groupe connu sous le nom de récepteurs couples aux protéines G d'adhésion, qui se trouvent à la surface des cellules et aident celles-ci à répondre à leur environnement. Bien que cette famille ne soit pas encore entièrement comprise, les nouvelles découvertes suggèrent que le GPR133 est profondément impliqué dans la construction et l'entretien des os. C'est comme découvrir que le voisin tranquille a toujours dirigé le comité de surveillance du quartier.

« Si ce récepteur est altéré par des modifications génétiques, les souris présentent des signes de perte de densité osseuse dès leur plus jeune âge - semblable à l'ostéoporose chez l'homme », explique le professeur Ines Liebscher de l'Institut de biochimie Rudolf Schönheimer. « En utilisant la substance AP503, qui n'a été identifiée que récemment par un criblage assisté par ordinateur comme stimulateur du GPR133, nous avons pu augmenter significativement la solidité des os chez des souris saines et ostéoporotiques. » Ainsi, les souris ostéoporotiques ont vu leurs os renforcés, et les chercheurs ont obtenu une thérapie potentielle. Gagnant-gagnant.

Les résultats désignent le GPR133 comme une cible précieuse pour de futurs traitements. La stimulation du récepteur avec l'AP503 a augmenté la solidité osseuse chez les souris saines et chez les souris présentant une perte osseuse de type ostéoporotique. Dans le tissu osseux, le GPR133 répond aux forces physiques et aux interactions entre les cellules osseuses, et lorsqu'il est activé, il ajuste l'équilibre entre les ostéoblastes (qui construisent l'os) et les ostéoclastes (qui le résorbent). L'activation encourage les ostéoblastes tout en réduisant l'activité des ostéoclastes, déplaçant l'équilibre vers un os plus solide et plus durable - en substance, disant à l'équipe de démolition de faire une pause.

L'AP503 semble imiter l'activation naturelle du GPR133, ce qui laisse entrevoir la possibilité qu'il puisse un jour être utilisé pour renforcer les os ou même restaurer ceux qui sont affaiblis. Une application potentielle est l'ostéoporose associée à la ménopause, lorsque la baisse des taux d'hormones accélère la perte osseuse chez les femmes - comme si la ménopause n'était pas déjà une fête suffisante.

Les résultats pourraient avoir des implications plus larges, car l'AP503 pourrait affecter plus que le squelette. Dans une étude antérieure, l'équipe de Leipzig a constaté que l'AP503 renforce également le muscle squelettique. « Le renforcement parallèle de l'os, nouvellement démontré, souligne une fois de plus le grand potentiel de ce récepteur pour des applications médicales dans une population vieillissante », déclare le Dr Juliane Lehmann, auteur principal. Un traitement qui améliore à la fois la force osseuse et musculaire pourrait changer la donne pour les personnes âgées, qui connaissent souvent un déclin simultané des deux tissus. Des muscles plus forts soutiennent la mobilité, et des os plus solides réduisent la vulnérabilité aux fractures - un double coup porté au tribut physique du vieillissement.

L'équipe de Leipzig mène des projets de suivi pour mieux comprendre le GPR133 et étudier si l'AP503 pourrait traiter d'autres maladies. Cette recherche s'appuie sur plus d'une décennie de travaux à l'Université de Leipzig, qui a fait des récepteurs couples aux protéines G d'adhésion une priorité grâce au Centre de recherche collaborative 1423, « Dynamique structurelle de l'activation et de la signalisation des GPCR ». Le programme se concentre sur la manière dont ces récepteurs changent de forme et transmettent des signaux, et Leipzig est internationalement reconnu comme un centre de premier plan dans ce domaine de niche.

Matériel fourni par l'Université de Leipzig. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

(En outre, parce que l'univers aime les bonnes bandes-annonces : les chauves-souris pourraient détenir des secrets pour lutter contre le vieillissement et le cancer, une molécule bactérienne désarme un champignon dangereux, b