العلماء يكتشفون 'الفرامل' التي تمنع الأعصاب من الشفاء، مما يقترح طريقة للضغط على دواسة الوقود

اكتشف باحثون في مدرسة إيكان للطب في جبل سيناء آلية جزيئية تبدو وكأنها طريقة الكون لقول 'لا' لتجديد الأعصاب. الدراسة، التي نشرت في مجلة 'نيتشر'، تشير بإصبع الاتهام إلى بروتين يسمى مستقبل الهيدروكربون الأريل (AHR)، الذي يعمل مثل شرطي المرور للخلايا العصبية المصابة، ويخبرها بالتركيز على إدارة الإجهاد بدلاً من إعادة بناء محاورها التالفة.

المحاور هي الامتدادات الطويلة الشبيهة بالكابلات للخلايا العصبية التي تحمل الإشارات في جميع أنحاء الجهاز العصبي. عندما يتم قطعها أو تلفها، يتوقف التعافي على ما إذا كان العصبون يمكنه إعادة نمو هذه الاتصالات. في الثدييات البالغة، تكون هذه القدرة قوية مثل كيس ورقي مبلل، مما يؤدي إلى مشاكل دائمة في الحركة والإحساس بعد إصابات الأعصاب أو الحبل الشوكي. السؤال الكبير كان دائمًا: لماذا تكون الخلايا العصبية سيئة جدًا في هذا؟

هنا يأتي دور AHR. وفقًا للمؤلف الرئيسي للدراسة، الدكتور هونغيان زو، 'عندما تُصاب الخلايا العصبية، يجب أن تتعامل مع الإجهاد بينما تحاول أيضًا إعادة نمو محاورها. اكتشفنا أن AHR يعمل مثل الفرامل التي تحول الخلايا العصبية نحو إدارة الإجهاد بدلاً من إعادة بناء الاتصالات التالفة.' في الأساس، يقول AHR للعصبون: 'دعونا لا نفعل أي شيء متهور؛ دعونا فقط ننجو من هذه الفوضى.'

وجد الباحثون أنه عندما أزالوا AHR أو منعوه بالأدوية، نجحت المحاور التالفة في التجدد بشكل أفضل. في نماذج الفئران لتلف الأعصاب الطرفية وإصابة الحبل الشوكي، أدى قمع AHR إلى تحسين التعافي الحركي والحسي. الآلية: بعد الإصابة، يدعم AHR استجابة وقائية تسمى البروتيوستاسيس، والتي تساعد الخلايا العصبية في الحفاظ على مراقبة جودة البروتين. هذا يبقيهم على قيد الحياة تحت الإجهاد ولكنه أيضًا يوقف إنتاج البروتينات الجديدة اللازمة لإعادة نمو المحور. بدون AHR، تحول الخلايا العصبية أولوياتها، مما يزيد من إنتاج البروتين وتفعيل مسارات النمو، مع القليل من المساعدة من عامل يسمى HIF-1α.

كان AHR معروفًا في الأصل باكتشاف السموم البيئية، ولكن اتضح أنه أيضًا متعدد المهام، حيث يربط الإشارات البيئية بالقرارات الخلوية حول التجديد. يمكن أن يكون للاكتشاف إمكانات علاجية لأن العديد من الأدوية المثبطة لـ AHR موجودة بالفعل في التجارب السريرية لحالات أخرى. هذا يثير الاحتمال المثير لإعادة استخدامها لإصابات الأعصاب، على الرغم من أن الباحثين يحذرون من أن الأمر ما زال في مراحله المبكرة. ستحتاج الدراسات المستقبلية إلى تحديد الجرعات والتوقيت وكيف تؤثر هذه الأدوية على الخلايا الأخرى المشاركة في استجابة الإصابة.

كما يستكشف فريق جبل سيناء طرق العلاج الجيني لتقليل نشاط AHR بشكل خاص في الخلايا العصبية. يأملون أن تعزز هذه الاستراتيجيات تجديد المحور وتحسين التعافي بعد إصابة الحبل الشوكي أو السكتة الدماغية أو غيرها من الحالات العصبية. لأن من لا يريد إيقاف الفرامل والسماح للأعصاب بالقيام بعملها؟