在一项听起来像科幻B级片情节但实际上是真实科学的壮举中，日本的研究人员首次将雄性小鼠胚胎刻意转化为雌性。利用他们称之为Y-CUT的基于CRISPR的技术，该团队从雄性细胞中移除了Y染色体，创造了雄性小鼠的雌性克隆体。

“以前没有人做过这个，”夏威夷大学的生殖生物学家莫妮卡·沃德说，她没有参与这项研究。好吧，这让人放心——因为接下来，他们就要克隆恐龙了。

这些发现作为预印本发表在bioRxiv上，尚未经过同行评审，可能颠覆了长期以来认为繁殖需要两性的观念。“在我们的科学领域有一个固定的概念，即我们需要雌性和雄性才能繁殖，”共同主要作者、山梨大学的石内崇说。“我认为我们可以改变这个概念。”因为谁需要雄性，真的？他们只擅长一件事，而现在我们有CRISPR了。

Y-CUT工具靶向Y染色体上确保其在细胞分裂时传递的部分。通过在早期胚胎中消除它，研究人员产生了具有XO染色体的雌性幼崽——即只有一条X染色体而不是通常的两条。令人惊讶的是，这些雌性健康且可育，这比雄性自尊心可说的要多。

在第二个实验中，该团队将Y-CUT应用于克隆细胞，从雄性小鼠中创造出雌性克隆体。这些雌性在遗传上与原始雄性相同，只是少了Y染色体。“这就像科幻小说，”石内说。确实，因为比克隆更科幻的只有带有性别转换的克隆。

灵感来自冲绳碎石虾虎鱼，一种在需要时可以改变性别的鱼。如果没有雄性存在，雌性可以转变为雄性以繁殖。研究人员想，“如果鱼能做到，为什么老鼠不能？”为什么雪貂、马或任何濒临灭绝的物种不能呢？

克隆已经帮助物种从灭绝边缘恢复，如黑足雪貂和普氏野马。但克隆雄性只会产生更多雄性。现在，有了Y-CUT，你可以从那些珍贵的雄性细胞中创造雌性，使繁殖潜力翻倍。“看到这个很兴奋，”保护组织Revive & Restore的本·诺瓦克说。“我相信会有很多应用，特别是用于保护目的。”

这项技术当然并不完美。它仍然需要来自同一或近缘物种的雌性卵细胞。而且，虽然XO雌性小鼠是可育的，但其他哺乳动物的XO染色体往往不育，这限制了该方法适用于某些物种——比如355种濒危和易危的啮齿动物。所以，如果你是啮齿动物，你的未来变得更光明了。

但还有互补的技术即将出现。2023年，大阪大学的林克彦证明他可以将雄性小鼠细胞转化为卵细胞，这可以为Y-CUT提供所需的去核卵。山梨大学的若山清香最近也展示了将大鼠染色体插入小鼠，这可能创造雄性胚胎。“这是一个互补的故事，”的场说。

那么，接下来呢？石内正在致力于添加第二条X染色体以恢复雌性克隆体的生育能力。对于有雌性但需要雄性的情况，也有变通方法在研发中。“看到更多多样化的工具被开发出来真的很令人兴奋，”诺瓦克说。“有很多不同的场景可以用于稀有和濒危物种。”

与此同时，我们很高兴老鼠们很快乐，我们离一个性别比例成为过去的世界更近了一步——至少在实验室里是这样。