Hiç sabah 9'da bir projeyi bitirebilirken öğleden sonra 3'te tüm iradenizi kaybettiğinizi merak ettiniz mi? Japonya'daki Nagoya Üniversitesi'nden araştırmacılar, işler zorlaştığında motivasyonun nasıl sürdüğünü - ya da söndüğünü - açıklayabilecek bir beyin mekanizması tespit ettiler. Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri (PNAS) dergisinde yayımlanan çalışmaları, oreksin nöronlarının motive davranışı sürdürmedeki rolünü vurguluyor.

Motivasyon kaybı, depresyon, bağımlılık ve DEHB'nin ayırt edici özelliğidir; ancak altta yatan beyin süreçleri sinir bozucu bir şekilde opak kalmıştır. Sahneye Nagoya Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden doçent Hiroyuki Mizoguchi ve emekli profesör Kiyofumi Yamada çıkıyor. Onlar, uyku, iştah ve enerji harcamasını zaten dengeleyen oreksin nöronlarına odaklandılar. Önceki ipuçları, bu nöronların motivasyonu da etkileyebileceğini gösteriyordu, ancak kesin katkıları sisli bir sabah kadar belirsizdi.

Bunu çözmek için ekip, yiyecek ödülü arayan sıçanları inceledi. Tipik fare modellerinin aksine, sıçanlar karmaşık davranışsal görevlerde mükemmeldir, ancak nöronlarını manipüle etmek daha zordur. Çözüm? Oreksin üreten nöronları hassas bir şekilde hedeflemeye olanak tanıyan genetiği değiştirilmiş 'oreksin-Cre' sıçanları.

Kemogenetik kullanarak bu nöronları aktive ederek, sıçanları her ödülün daha fazla burun dürtmesi gerektirdiği aşamalı oran testine tabi tuttular. Sıçanın pes ettiği 'kırılma noktası', motivasyon ölçüsü olarak hizmet etti. Aktive edilen sıçanlar daha yüksek kırılma noktalarına ulaştı ve ödül için daha çok çalıştı. Tersine, oreksin nöronları seçici olarak dejenere edilen sıçanlar daha çabuk pes etti; motivasyonları gözle görülür şekilde söndü.

Fiber fotometri, gerçek zamanlı oreksin aktivitesini ortaya çıkardı: sıçanlar yiyeceği beklerken aktivite artıyor, ödül verildikten sonra düşüyor, ancak beklenen ödüller gelmediğinde yüksek kalıyordu. Aktivite ayrıca görev zorluğuyla da ölçekleniyordu; bu da beynin ödül beklentisini gereken çabayla ilişkilendirdiğini düşündürüyor.

Nedenselliği doğrulamak için ekip optogenetik kullandı. İnhibitör bir proteinle oreksin aktivitesini baskılamak sıçanları tembelleştirdi - çaba gerektiren görevlerde daha uzun sürdüler ve kırılma noktaları daha düşüktü. Ancak, uyarıcı bir proteinle aktiviteyi artırmak ekstra çaba teşvik etmedi. Yani oreksin nöronları motivasyon için gerekli, ancak onları sonuna kadar zorlamak sihirli bir üretkenlik hilesi değil.

'Çalışmamız, beklenen ödüllere ve gereken çabaya bağlı olarak oreksin nöron aktivitesinde önemli değişiklikler gösterdi; bu da beklentileri sürekli eyleme dönüştürmek için potansiyel bir mekanizmaya işaret ediyor' diye sonuçlandırdı Mizoguchi.

Gelecekteki araştırmalar, bu nöronlara giren ve çıkan devreleri haritalayacak ve potansiyel olarak motivasyon eksiklikleri için tedavilerin önünü açacak. Bu arada, biz de yapılacaklar listelerimize bakıp motivasyonumuzu nerede kaybettiğimizi merak etmeye devam edeceğiz.

Bu çalışma, gerçek bir vakıf alfabe çorbası tarafından finanse edildi: Bilimsel Araştırma Hibesi [22K19749; 23K27360; 23H02669 (2023)], SENSHIN Tıbbi Araştırma Vakfı, Naito Vakfı, Takeda Bilim Vakfı, SRF, Asahi Cam Vakfı, Mishima Kaiun Anma Vakfı, Kao Sağlık Bilim Vakfı ve AMED (JP21wm0425014). Materyaller Nagoya Üniversitesi tarafından sağlandı.