Kromozom uclarini korumasiyla bilinen bir protein, ikinci bir is yaparken yakalandi: yaralanma sonrasi kas kok hucrelerinin yag ve yara dokusuna donusmesini engellemek. Pennsylvania Universitesi Perelman Tip Fakultesi'ndeki arastirmacilar, kas distrofisi tedavilerine isik tutabilecek ve hatta kanser biyolojisine dair ipuclari verebilecek bu beklenmedik ek isi kesfetti.

Science Advances'te yayimlanan calisma, geleneksel olarak bir telomer kalkani olan TRF2'nin, kas kok hucrelerinin genetik kimligini de korudugunu ve hasarli kaslarin yenilenmesini sagladigini ortaya koyuyor. Penn Medicine'de Ortopedik Cerrahi docenti ve calismanin kdemli yazari Foteini Mourkioti, "Yillardir TRF2, birincil gorevi kromozom uclarini hasardan veya bozulmadan korumak olan bir protein olarak goruluyordu. Ancak TRF2, sadece DNA'yi korumakla kalmiyor, yasam boyunca kaslarin yenilenmesinde kilit rol oynuyor gibi gorunuyor" dedi.

Laboratuvar deneylerinde, TRF2 seviyeleri, kas kok hucreleri dinlenme, onarim ve yenilenme arasinda gecis yaparken dikkatlice zamanlanmis bir dansla yukselip alcaldi. Arastirmacilar farelerdeki kas kok hucrelerinden TRF2'yi cikardiklarinda, hucreler olmedi - bu, beklentilere meydan okuyan bir gelismeydi - ancak molekuler cazibelerini kaybettiler. Yaralanma sonrasi saglikli kas yeniden insa etmek yerine, hasarli bolgeler yag ve yara dokusuyla doldu. Mourkioti, "Bu, TRF2'nin bu hucrelerdeki rolune dair dusunce seklimizi tamamen degistiriyor. Kimlik kaybinin, yaralanmadan iyilesmenin mumkun olup olmadigi konusunda ciddi etkileri var" dedi.

Ekip, Duchenne kas distrofisi fare modelinde TRF2 cikarimini test ettiginde isler daha da karmasiklasti. Hastalik hizlandi, kas bozulmasi kotulesti ve fareler daha genc yasta oldu. Proteinin sirri ne mi? Sadece kromozom uclarinda takilmiyor; ayrica genom genelinde, cogu G-kuadrupleks adi verilen ikincil DNA yapilari iceren duzenleyici bolgelere de baglaniyor - kanser tedavisi hedefleri olarak gozlemlenen yapilarin aynisi.

Mourkioti, "TRF2'nin bu ikincil DNA yapilari araciligiyla kas kok hucrelerinin kimligini korudugunu ve hasarli kaslari onarma yeteneklerini surdurdugunu bulduk. Bu tamamen beklenmedikti" dedi.

Bu kesif, biyolojik bir bilmeceyi cozmeye yardimci olabilir: iskelet kaslari dikkat cekici sekilde iyi yenilenirken, kas kanserleri nadirdir. Kas kok hucrelerinin TRF2'yi diger dokulardan farkli sekilde nasil kullandigini anlamak, bir gun arastirmacilarin kansere davetiye cikarmadan doku onarimini artirmasini saglayabilir. Mourkioti ve meslektaslari, bu sira disi TRF2 kullaniminin yeni kas distrofisi tedavilerine ve kanser biyolojisine dair icgorulere yol acip acmayacagini arastiriyor.

Arastirma, Ulusal Saglik Enstituleri/Ulusal Artrit ve Kas-Iskelet ve Deri Hastaliklari Enstitusu'nun (R01 DK123356, R01s CA174904, GM101149 ve FDN-143330) hibeleriyle desteklendi ve materyaller Pennsylvania Universitesi Tip Fakultesi tarafindan saglandi.