Em um desenvolvimento que deixou camundongos de todo o mundo cautelosamente otimistas, uma equipe internacional de pesquisadores anunciou uma potencial descoberta contra o Alzheimer usando nanopartículas que não apenas carregam drogas - elas são as drogas. Esses micro-overachievers ajudam o cérebro a restaurar seu próprio serviço de limpeza, reduzindo drasticamente o acúmulo de proteínas tóxicas que têm deixado os neurônios muito infelizes.
O estudo, liderado pelo Instituto de Bioengenharia da Catalunha (IBEC) e pelo Hospital Universitário de Sichuan da China Ocidental (WCHSU), com uma ajudinha de seus amigos no Reino Unido, foi publicado na revista Signal Transduction and Targeted Therapy. Porque, aparentemente, curar o Alzheimer em camundongos agora é coisa de terça-feira.
Em vez de atacar diretamente os neurônios danificados, os pesquisadores miraram a barreira hematoencefálica (BHE) - aquele segurança exigente que decide quem entra no clube exclusivo do cérebro. Na doença de Alzheimer, essa barreira começa a deixar entrar a turma errada, e proteínas nocivas invadem a festa, levando ao declínio cognitivo. A equipe projetou nanopartículas bioativas, que chamam de "drogas supramoleculares", para consertar o segurança e colocar o sistema de remoção de resíduos do cérebro de volta nos trilhos.
Agora, o cérebro é um órgão de alta manutenção. Ele consome cerca de 20% da energia total do corpo em adultos, e em crianças, esse número salta para enormes 60%. Para alimentar esse vício, o cérebro depende de uma rede absurdamente densa de vasos sanguíneos - aproximadamente um bilhão de capilares, com quase todos os neurônios tendo seu próprio suprimento sanguíneo pessoal. É como se o cérebro tivesse seu próprio sistema de rodovias privado, e quando esse sistema fica entupido, as coisas vão ladeira abaixo.
Um coro crescente de cientistas agora acredita que o dano vascular não é apenas um efeito colateral do Alzheimer - pode ser o que impulsiona a doença. A quebra da barreira hematoencefálica tem sido associada ao declínio cognitivo precoce e ao aumento do acúmulo de proteínas tóxicas. Em condições normais, a BHE ajuda a eliminar resíduos como a beta-amiloide (Aβ), a proteína pegajosa que forma aquelas placas infames. Mas no Alzheimer, o sistema de descarte falha, e o cérebro vira um paraíso para acumuladores.
Para testar sua terapia, os pesquisadores usaram camundongos geneticamente modificados que desenvolvem altos níveis de beta-amiloide e declínio cognitivo progressivo - essencialmente Alzheimer de camundongo. Os camundongos receberam apenas 3 doses das nanopartículas, e os resultados foram surpreendentemente rápidos.
"Apenas 1h após a injeção, observamos uma redução de 50-60% na quantidade de Aβ no cérebro", disse Junyang Chen, primeiro coautor do estudo, do Hospital Universitário de Sichuan da China Ocidental e estudante de doutorado na University College London (UCL). Isso é mais rápido do que a maioria das pessoas consegue encontrar as chaves do carro.
Os efeitos de longo prazo foram ainda mais impressionantes. Em um experimento, os pesquisadores trataram um camundongo de 12 meses (aproximadamente equivalente a um humano de 60 anos) e o verificaram seis meses depois, quando ele tinha cerca de 90 em anos humanos. Apesar da idade avançada, o camundongo se comportou como um jovem esguio, sem sinais de declínio relacionado ao Alzheimer. É o equivalente neurológico de um nonagenário correndo uma maratona.
"O efeito de longo prazo vem da restauração da vasculatura cerebral. Acreditamos que funciona como uma cascata: quando espécies tóxicas como a beta-amiloide (Aβ) se acumulam, a doença progride. Mas uma vez que a vasculatura é capaz de funcionar novamente, ela começa a limpar a Aβ e outras moléculas nocivas, permitindo que todo o sistema recupere seu equilíbrio. O que é notável é que nossas nanopartículas agem como uma droga e parecem ativar um mecanismo de feedback que traz essa via de limpeza de volta aos níveis normais", explicou Giuseppe Battaglia, Professor de Pesquisa ICREA no IBEC e líder do estudo.
O molho secreto envolve uma proteína chamada LRP1, que age como um segurança molecular na barreira hematoencefálica. Normalmente, a LRP1 reconhece a beta-amiloide, liga-se a ela e a escolta para fora do cérebro, para a corrente sanguínea, para descarte. Mas o processo é exigente: se a LRP1 agarra com muita força, o sistema de transporte fica o