Her yerdeki fareleri temkinli bir sekilde umutlandiran bir gelisme olarak, uluslararasi bir arastirma ekibi, sadece ilac tasimakla kalmayip kendileri ilac olan nanoparcaciklar kullanarak Alzheimer'da potansiyel bir atilim yaptiklarini duyurdu. Bu mikroskobik overachiever'lar, beynin kendi temizlik servisini geri kazanmasina yardimci oluyor ve noronlari cok mutsuz eden toksik protein birikimini buyuk olcude azaltiyor.
Calisma, Katalonya Biyomuhendislik Enstitusu (IBEC) ve Bati Cin Hastanesi Siçuan Universitesi (WCHSU) tarafindan, Ingiltere'deki arkadaslarinin da biraz yardimiyla yurutuldu ve Signal Transduction and Targeted Therapy dergisinde yayimlandi. Cunku, gorunuse gore, farelerde Alzheimer'i tedavi etmek artik sali gunu isi.
Arastirmacilar, hasarli noronlari dogrudan hedef almak yerine, kan-beyin bariyerini (BBB) hedef aldilar - beynin ozel kulubune kimin girecegine karar veren o secici fedai. Alzheimer hastaliginda bu bariyer yanlis kalabaligin iceri girmesine izin vermeye baslar ve zararli proteinler partiye catir catir dalar, bilissel gerilemeye yol acar. Ekip, fedaiyi duzeltmek ve beynin atik temizleme sistemini rayina oturtmak icin 'supramolekuler ilaclar' adini verdikleri biyoaktif nanoparcaciklar tasarladi.
Simdi, beyin yuksek bakim gerektiren bir organdir. Yetiskinlerde vucudun toplam enerjisinin yaklasik %20'sini yutar ve cocuklarda bu sayi %60 gibi sasirtici bir seviyeye firlar. Bu bagimliligi beslemek icin beyin, yaklasik bir milyar kapiller iceren ve neredeyse her noronun kendi ozel kan kaynagina sahip oldugu sacma derecede yogun bir kan damari agina guvenir. Beynin kendi ozel otoyol sistemi varmis gibi ve bu sistem tikandiginda isler kotuye gider.
Artik buyuyen bir bilim insani toplulugu, damar hasarinin Alzheimer'in sadece bir yan etkisi olmadigina, hastaligi tetikleyebilecegine inaniyor. Kan-beyin bariyerinin bozulmasi, erken bilissel gerileme ve artan toksik protein birikimiyle iliskilendirilmistir. Normal kosullarda BBB, amiloid-beta (Aβ) gibi atiklari temizlemeye yardimci olur - bu yapiskal protein, o meshur plaklari olusturur. Ancak Alzheimer'da imha sistemi basarisiz olur ve beyin bir istifcinin cennetine donusur.
Tedaviyi test etmek icin arastirmacilar, yuksek amiloid-beta seviyeleri ve ilerleyici bilissel gerileme gelistiren genetik olarak modifiye edilmis fareler kullandilar - ozetle fare Alzheimer'i. Fareler sadece 3 doz nanoparcacik aldi ve sonuclar sasirtici derecede hizli oldu.
'Enjeksiyondan sadece 1 saat sonra beyindeki Aβ miktarinda %50-60 azalma gozlemledik,' dedi calismanin ilk ortak yazari Junyang Chen, Siçuan Universitesi Bati Cin Hastanesi'nden ve University College London'da (UCL) doktora ogrencisi. Bu, cogu insanin araba anahtarlarini bulmasindan daha hizli.
Uzun vadeli etkiler daha da etkileyiciydi. Bir deneyde arastirmacilar 12 aylik bir fareyi (yaklasik 60 yasindaki bir insana denk) tedavi etti ve alti ay sonra, insan yiliyla yaklasik 90 yasindayken kontrol ettiler. Ileri yasina ragmen fare, Alzheimer ile ilgili gerileme belirtisi olmadan, dinç bir genc gibi davrandi. Bu, 90 yasindaki birinin maraton kosmasi gibi norolojik bir esitlik.
'Uzun vadeli etki, beynin damar yapisinin onarilmasindan geliyor. Bir kaskada gibi calistigini dusunuyoruz: amiloid-beta (Aβ) gibi toksik turler biriktiginde hastalik ilerler. Ancak damar yapisi tekrar islev gorebildiginde, Aβ ve diger zararli molekulleri temizlemeye baslar ve tum sistemin dengesini geri kazanmasina izin verir. Dikkat cekici olan, nanoparcaciklarimizin bir ilac gibi hareket etmesi ve bu temizleme yolunu normal seviyelere geri getiren bir geri bildirim mekanizmasini aktive etmesi gibi gorunuyor,' diye acikladi calismanin lideri ve IBEC'te ICREA Arastirma Profesoru Giuseppe Battaglia.
Gizli sos, kan-beyin bariyerinde molekuler bir fedai gibi davranan LRP1 adli bir proteini iceriyor. Normalde LRP1, amiloid-beta'yi tanir, baglanir ve onu beyinden kan dolasimina cikararak imha edilmek uzere eslik eder. Ancak surec titizdir: LRP1 cok siki tutarsa, tasima sistemi o